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ADA and EASD 2025
Prospettive globali sui nuovi dati sul diabete di tipo 2: approfondimenti dai congressi alla pratica clinica ottenuti da ADA e EASD 2025

Released: October 03, 2025

Stefano Del Prato
Stefano Del Prato, MD
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Segnali importanti dall'EASD 2025: cosa significano per i nostri pazienti lo studio SURPASS-CVOT e l'ondata di ricerche scientifiche sull'incretina
Dopo il Congresso annuale 2025 dell'Associazione Europea per lo Studio del Diabete (EASD) tenutosi a Vienna, ho avuto il privilegio di riflettere su diversi studi che, a mio avviso, segnano un importante passo avanti per le terapie basate sull'incretina. Questi dati vanno oltre il controllo del glucosio e riguardano anche gli esiti cardiovascolari (CV), renali e relativi all'obesità, mettendo in evidenza sia le prove che stanno cambiando la pratica corrente sia le direzioni future.

Lo studio più atteso era SURPASS-CVOT, il primo studio comparativo diretto sui risultati cardiovascolari che metteva a confronto il tirzepatide con il dulaglutide, un agonista del recettore GLP-1 con benefici comprovati. Più di 13.000 adulti affetti da diabete di tipo 2 (T2D) e malattie cardiovascolari conclamate sono stati seguiti per 4 anni. Il tirzepatide è risultato non inferiore rispetto al parametro primario di valutazione degli eventi cardiovascolari avversi maggiori (MACE) a 3 punti, con una riduzione numerica del rischio dell'8%. Ciò che mi ha colpito di più è stata una riduzione del 16% della mortalità per tutte le cause, con una nuova osservazione relativa a un minor numero di decessi correlati alle infezioni. I benefici sono risultati costanti indipendentemente dall'età, dal sesso, dall'IMC, dalla durata del diabete, dalla storia cardiovascolare e dall'uso di inibitori SGLT2. Nelle analisi basate sul placebo, il tirzepatide è stato associato a una riduzione del 28% degli eventi cardiovascolari avversi maggiori (MACE) e del 39% della mortalità. Oltre alla protezione cardiovascolare, tirzepatide ha determinato una maggiore riduzione dell'emoglobina glicata (A1C) (-1,7% vs -0,9%), del peso (-12% vs -5%) e miglioramenti della pressione arteriosa e dei lipidi. È importante sottolineare che gli esiti renali sono migliorati, con una riduzione complessiva del 19% in un endpoint composito, del 22% nella malattia renale cronica ad alto rischio e del 31% nella malattia renale cronica avanzata. A mio avviso, lo studio SURPASS-CVOT conferma che il tirzepatide è almeno equivalente a un agonista del recettore GLP-1 di comprovata efficacia, offrendo al contempo maggiori vantaggi cardiometabolici e renali.

Altrettanto significativo è stato lo studio SURPASS-PEDS, che ha affrontato l'urgente problema del divario esistente nel T2D giovanile. 99 adolescenti di età compresa tra 10 e 17 anni sono stati randomizzati al trattamento con tirzepatide o placebo. A 30 settimane, l'A1C è diminuito di 2,3 punti percentuali con tirzepatide; quasi l'80% ha raggiunto un valore <6,5% rispetto al 29% con placebo. A 52 settimane, i pazienti trattati con tirzepatide hanno registrato un valore medio di A1C pari al 5,8% e una riduzione di peso di circa l'11% (~14 kg). La maggior parte dei partecipanti assumeva già metformina e insulina, il che evidenzia la difficoltà di questo gruppo. La tollerabilità è risultata accettabile, con effetti gastrointestinali per lo più lievi. Ritengo che questi risultati dimostrino che gli adolescenti con T2D possono finalmente ottenere sia il controllo glicemico che una significativa perdita di peso con un approccio basato sull'incretina.

Un risultato minore ma interessante è stato ottenuto su adulti affetti da diabete di tipo 1 (T1D) e obesità. In uno studio condotto su 24 pazienti, il tirzepatide ha ridotto il peso corporeo di circa 10 kg in 12 settimane, con l'80% della perdita proveniente dalla massa grassa. L'A1C è migliorato leggermente, le dosi di insulina sono diminuite sostanzialmente e i pazienti hanno riferito una maggiore soddisfazione per il trattamento. Sebbene preliminari, questi risultati suggeriscono che il tirzepatide potrebbe in futuro fungere da terapia aggiuntiva per individui affetti da diabete di tipo 1 accuratamente selezionati.

Lo studio ATTAIN-1 ha alimentato l'entusiasmo dimostrando che l'orforglipron, il primo agonista del recettore GLP-1 a piccole molecole somministrabile una volta al giorno per via orale, ha prodotto una perdita di peso fino al 12% in oltre 3000 adulti affetti da obesità ma non da diabete, oltre a miglioramenti nei marcatori cardiometabolici. Per i pazienti che esitano a sottoporsi alle iniezioni, una terapia orale con questa efficacia potrebbe essere rivoluzionaria.

Infine, due rapporti di fase iniziale,NA-931 e COURAGE,puntano al futuro: migliorare la qualità della perdita di peso. NA-931 ha ottenuto una riduzione del peso corporeo fino al 14% in 13 settimane senza una perdita muscolare misurabile, mentre COURAGE ha dimostrato che l'aggiunta di anticorpi al semaglutide ha ridotto la perdita di massa magra e migliorato la riduzione del grasso. Gli effetti collaterali continuano a destare preoccupazione, ma questi studi suggeriscono che la prossima frontiera sarà quella di preservare la massa muscolare massimizzando al contempo la perdita di grasso.

In sintesi, l'EASD 2025 ha sottolineato la rapidità con cui il settore sta progredendo. SURPASS-CVOT ha confermato la sicurezza cardiovascolare e i più ampi benefici renali e metabolici del tirzepatide. SURPASS-PEDS ha dimostrato un'efficacia trasformativa nei giovani e i primi dati sul diabete di tipo 1 suggeriscono un potenziale aggiuntivo. ATTAIN-1 ha aperto la strada a potenti incretine orali, mentre NA-931 e lo studio COURAGE hanno evidenziato strategie per migliorare la qualità della perdita di peso preservando la massa muscolare e massimizzando la riduzione del grasso. È altrettanto importante riconoscere il ruolo fondamentale della semaglutide come incretina con comprovati effetti cardiovascolari sia nel diabete di tipo 2 che nell'obesità senza diabete e come base per approcci combinati innovativi. Per me il messaggio è chiaro: le terapie con incretine come tirzepatide, semaglutide e la nuova generazione di agenti orali e combinati sono ora fondamentali per una riduzione completa del rischio cardiometabolico.

Avete seguito le nuove evidenze presentate al convegno annuale dell'EASD del 2025? Potete partecipare alla conversazione rispondendo alla domanda e pubblicando un commento qui sotto.

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