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ADA and EASD 2025
Perspectives mondiales sur les nouvelles données relatives au diabète de type 2 : analyses du Congrès de l'ADA et de l'EASD 2025 destinées aux cliniciens

Released: October 07, 2025

Stefano Del Prato
Stefano Del Prato, MD
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Signaux marquants de l'EASD 2025 : Ce que signifient SURPASS-CVOT et une vague de recherche sur les incrétines pour nos patients
Après la réunion annuelle 2025 de l’Association européenne pour l’étude du diabète (EASD) à Vienne, j’ai eu le privilège de réfléchir à plusieurs études qui, à mon avis, marquent une étape importante pour les thérapies à base d’incrétines. Ces données s’étendent au-delà du contrôle de la glycémie et concernent également les problèmes cardiovasculaires (CV), rénaux et l’obésité. Elles mettent en évidence à la fois les preuves actuelles qui modifient les pratiques et les orientations futures.

L'étude la plus attendue était SURPASS-CVOT, le premier essai comparant les résultats cardiovasculaires en tête-à-tête entre le tirzépatide et le dulaglutide, un agoniste du récepteur du GLP-1 dont les bénéfices sont prouvés. Plus de 13 000 adultes atteints de diabète de type 2 (DT2) et d’une maladie cardiovasculaire établie ont été suivis pendant 4 ans. Le tirzépatide n'était pas inférieur en ce qui concerne le critère d'évaluation principal des événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE) en 3 points, avec une réduction numérique des risques de 8 %. Ce qui m’a le plus impressionné, c’est la réduction de 16 % de la mortalité toutes causes confondues, avec une observation inédite d’une diminution des décès liés aux infections. Les bénéfices étaient cohérents selon l’âge, le sexe, l’IMC, la durée du diabète, les antécédents cardiovasculaires et l’utilisation d’inhibiteurs du SGLT2. Dans les analyses contrôlées par placebo, le tirzépatide a été associé à une réduction de 28 % des événements cardiovasculaires majeurs (MACE) et de 39 % de la mortalité. Au-delà de la protection CV, le tirzépatide a apporté des réductions plus importantes de l'hémoglobine glyquée (A1C) (-1,7 % par rapport à -0,9%), du poids (-12% vs -5%), et des améliorations de la tension artérielle et des lipides. Il est important de noter que les résultats rénaux ont été améliorés, avec une réduction globale de 19 % d’un critère d’évaluation composite, de 22 % des néphropathies chroniques à haut risque et de 31 % des néphropathies chroniques avancées. Pour moi, l'étude SURPASS-CVOT confirme que le tirzépatide est au moins équivalent à un agoniste éprouvé du récepteur du GLP-1 tout en offrant des avantages cardiométaboliques et rénaux plus étendus.

L’étude SURPASS-PEDS, qui a abordé le problème urgent du diabète de type 2 (DT2) chez les jeunes, a également été significative. Quatre-vingt-dix-neuf adolescents âgés de 10 à 17 ans ont été randomisés pour recevoir du tirzépatide ou un placebo. À 30 semaines, l'A1C avait diminué de 2,3 points de pourcentage avec le tirzépatide ; près de 80 % ont atteint <6,5 % contre 29 % sous placebo. À 52 semaines, les patients maintenus sous tirzépatide présentaient en moyenne une A1C de 5,8 %, avec un poids réduit d'environ 11 % (~14 kg). La plupart des participants prenaient déjà de la metformine et de l’insuline, ce qui souligne la difficulté de ce groupe. La tolérance s'est avérée acceptable, avec principalement des effets gastro-intestinaux légers. Je pense que ces résultats démontrent que les adolescents atteints de DT2 peuvent enfin atteindre à la fois un contrôle de la glycémie et une perte de poids significative grâce à une approche basée sur les incrétines.

Une découverte plus modeste, mais intrigante, a été réalisée auprès d’adultes atteints de diabète de type 1 (DT1) et d’obésité. Dans une étude portant sur 24 patients, le tirzépatide a permis de réduire le poids corporel d’environ 10 kg en 12 semaines, 80 % de la perte provenant de la masse grasse. L’A1C s’est légèrement améliorée, les doses d’insuline ont considérablement diminué et les patients ont signalé une meilleure satisfaction à l’égard du traitement. Bien que préliminaires, ces résultats suggèrent que le tirzépatide pourrait éventuellement servir de traitement d’appoint pour des individus soigneusement sélectionnés atteints de DT1.

L'essai ATTAIN-1 a ajouté à l'enthousiasme en montrant que l'orforglipron, le premier agoniste du récepteur de GLP-1 à petite molécule orale administré une fois par jour, produisait jusqu'à 12 % de perte de poids chez plus de 3 000 adultes obèses, mais pas diabétiques, ainsi que des améliorations des marqueurs cardiométaboliques. Chez les patients hésitants face aux injections, un traitement par voie orale d'une telle efficacité pourrait être transformateur.

Enfin, deux rapports de phase précoce—NA-931 et COURAGE—pointent vers l’avenir : améliorer la qualité de la perte de poids. L'essai NA-931 a permis une réduction du poids corporel allant jusqu'à 14 % en 13 semaines sans perte musculaire mesurable, tandis que l'essai COURAGE a démontré que l'ajout d'anticorps au sémaglutide réduisait la perte de masse maigre et améliorait la réduction de la graisse. Les événements indésirables restent une préoccupation, mais ces études suggèrent que le prochain objectif visera à préserver les muscles tout en maximisant la perte de graisse.

En résumé, l’EASD 2025 a souligné la rapidité avec laquelle ce domaine progresse. L'étude SURPASS-CVOT a confirmé l'innocuité cardiovasculaire du tirzépatide et ses bénéfices rénaux et métaboliques plus larges. L'étude SURPASS-PEDS a démontré une efficacité transformatrice chez les jeunes et les premières données sur le diabète de type 1 suggèrent un potentiel en tant que traitement d’appoint. ATTAIN-1 a ouvert la voie à de puissantes incrétines orales, alors que les essais NA-931 et COURAGE ont mis en évidence des stratégies pour améliorer la qualité de la perte de poids en préservant les muscles, tout en maximisant la réduction des graisses. Il est tout aussi important de reconnaître le rôle central du sémaglutide en tant qu’incrétine avec des résultats CV démontrés à la fois contre le diabète de type 2 et l’obésité sans diabète et en tant que base pour des approches combinées innovantes. Pour moi, le message est clair : les thérapies à base d’incrétines telles que le tirzépatide, le sémaglutide et la prochaine vague d’agents oraux et combinés sont désormais au cœur de la réduction globale du risque cardiométabolique.

Êtes-vous au courant des nouvelles données qui ont été présentées lors du congrès annuel 2025 de l’EASD ? Vous pouvez participer à la conversation en répondant à la question et en publiant un commentaire ci-dessous.

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