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Type 2 diabetes and obesity 2025 ADA highlights
Erweiterung der Behandlungsmöglichkeiten für Typ-2-Diabetes und Übergewicht/Fettleibigkeit: Höhepunkte der 2025 ADA Jahrestagung

Released: July 15, 2025

Expiration: July 14, 2026

Martin J. Abrahamson
Martin J. Abrahamson, MD, FACP
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Ich habe vor Kurzem an der 85. wissenschaftlichen Sitzung der American Diabetes Association (2025 ADA Jahrestagung) teilgenommen, und dort wurden einige interessante Daten präsentiert, insbesondere zur Verwendung von GLP-1-Rezeptoragonisten zur Gewichtsabnahme bei Patienten mit oder ohne Typ-2-Diabetes (T2D). Es gab ein Update zu oralem Semaglutid und seinen Auswirkungen auf kardiovaskuläre Ergebnisse, Daten zu wöchentlichem Basalinsulin und andere faszinierende Daten zum Thema Hypercortisolismus bei einigen Patienten mit Typ-2-Diabetes.

Kardiovaskuläre Vorteile durch GLP-1-Rezeptoragonisten
Lassen Sie mich zunächst an die kardiovaskulären Vorteile von GLP-1-Rezeptoragonisten erinnern. Langwirksame Injektionspräparate wie Dulaglutid, Semaglutid und Liraglutid reduzieren schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse (MACE) bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mit hohem Risiko oder bereits bestehender Herz-Kreislauf-Erkrankung. Auf der 2025 ADA Jahrestagung wurde im Rahmen der Phase-III-Studie SOUL, einer Langzeitstudie zu kardiovaskulären Ergebnissen, festgestellt, dass die orale Gabe von Semaglutid bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und hohem Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu einer 14-prozentigen Verringerung von MACE im Vergleich zu Placebo führte. Dieser zusammengesetzte primäre MACE-Endpunkt umfasste kardiovaskuläre Todesfälle, nicht-tödliche Myokardinfarkte und nicht-tödliche Schlaganfälle. Interessanterweise ergab sich bei alleiniger Betrachtung des nicht-tödlichen Myokardinfarkt-Endpunkts eine 26-prozentige Reduktion dieses einzelnen Ergebnisses bei oraler Gabe von Semaglutid im Vergleich zu Placebo. Diese Ergebnisse erweitern die verfügbaren Behandlungsoptionen, die für bestimmte Patientengruppen gleichzeitig eine Senkung des Blutzuckerspiegels und einen kardiovaskulären Nutzen mit sich bringen.

Neue Therapien für Typ-2-Diabetes und Übergewicht bzw. Fettleibigkeit
Als Nächstes möchte ich über die neueren Wirkstoffe sprechen, die bei der Behandlung von Übergewicht, Fettleibigkeit und Typ-2-Diabetes vielversprechend sind. In der Phase-III-Studie ACHIEVE-1 wurde der niedermolekulare, nichtpeptidische und orale GLP-1-Rezeptoragonist Orforglipron (3 mg, 12 mg oder 36 mg) im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit neu diagnostiziertem Typ-2-Diabetes und Übergewicht oder Fettleibigkeit untersucht. Patienten, die zuvor eine Typ-2-Diabetes-Behandlung mit nur Diät und Bewegung erhalten hatten, hatten einen A1C von 7,0 % bis 9,5 % sowie einen BMI von ≥23 kg/m2. Der primäre Endpunkt dieser Studie war die Veränderung des A1C-Werts in Woche 40, und ein wichtiger sekundärer Endpunkt war die prozentuale Veränderung des Gesamtkörpergewichts in Woche 40.

Die Studie berichtete von einer signifikanten Verringerung des A1C-Werts mit Orforglipron im Vergleich zu Placebo. Darüber hinaus war Orforglipron 36 mg mit einer Verringerung des A1C-Werts um etwa 1,50 % verbunden, im Vergleich zu einer Verringerung um 0,41 % unter Placebo. Diese geringe Verringerung, die bei mit Placebo behandelten Patienten beobachtet wurde, ist erwartungsgemäß. In Bezug auf die Veränderung des Gesamtkörpergewichts führte Orforglipron 36 mg zu einer Verringerung des Körpergewichts um 7,6 % im Vergleich zu einer Verringerung um 1,7 % unter Placebo. Interessanterweise erreichten bis zu 61 % der Patienten einen Gewichtsverlust von 5 % oder mehr, bis zu 30 % erreichten einen Gewichtsverlust von 10 % oder mehr und bis zu 10 % erreichten einen Gewichtsverlust von 15 % oder mehr mit Orforglipron.

Eine weitere interessante Studie der 2025 ADA Jahrestagung befasste sich mit der Kombinationstherapie aus oralem Cagrilintid und Semaglutid. Cagrilintid ist ein langwirksames humanes Amylin-Analogon, und Amylin ist ein Peptid, das zusammen mit Insulin aus den β-Zellen der Bauchspeicheldrüse ausgeschüttet wird. Darüber hinaus wurde in frühen Studien zu Cagrilintid von einigen Gewichtsverlusterfolgen berichtet, und in der Phase-IIIa-Studie REDEFINE 2 wurde es in Kombination mit Semaglutid bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und Übergewicht oder Fettleibigkeit untersucht. Die koprimären Endpunkte waren der Prozentsatz der Patienten, die eine Gewichtsreduktion von ≥5 % und die prozentuale Veränderung des Körpergewichts in Woche 68 erreichten. Zu den wichtigsten sekundären Endpunkten zählten Veränderungen der glykämischen Werte und Sicherheit. Cagrilintid plus Semaglutid führte in Woche 68 zu einer Reduktion des Gesamtkörpergewichts um fast 14 % im Vergleich zu einer Verringerung von 3 % mit Placebo. Darüber hinaus erreichten 84 % der Patienten im Behandlungsarm einen Gewichtsverlust von ≥5 % vs. 31 % der Patienten im Placeboarm, die ≥5 % Gewichtsverlust erreichten. Fast 25 % der Patienten erreichten einen Gewichtsverlust von ≥20 % mit Cagrilintid plus Semaglutid vs. < 1 % mit Placebo. Bei der Betrachtung der glykämischen Werte hatten 74 % der Patienten im Behandlungsarm einen A1C-Wert von ≤6,5 im Vergleich zu etwa 7 % derjenigen im Placeboarm.

Dann gab es die Phase-III-Studie REDEFINE 1 mit Cagrilintid plus Semaglutid vs. Placebo bei Patienten mit Übergewicht oder Fettleibigkeit ohne Typ-2-Diabetes. Die koprimären Endpunkte waren wiederum die Veränderung des Gesamtkörpergewichts und der Prozentsatz der Patienten mit einem Gesamtgewichtsverlust von ≥5 %. Am Ende dieser 68-wöchigen Studie erreichten mehr als 80 % der mit Cagrilintid plus Semaglutid behandelten Patienten einen Gewichtsverlust von ≥5 %, 66 % erreichten einen Gewichtsverlust von ≥10 % und 44 % erreichten einen Gewichtsverlust von ≥15 %. Diese Daten sind ziemlich erstaunlich, insbesondere wenn man bedenkt, dass die mittlere Reduktion des Gesamtkörpergewichts in Woche 68 im Behandlungsarm 20 % betrug gegenüber 3 % im Placeboarm.

Das einmal monatlich einzunehmende Maridebart Cafraglutide ist ein neues Medikament, das GIP-Rezeptorantagonismus mit GLP-1-Rezeptoragonismus kombiniert. An der Phase-II-Studie nahmen Patienten mit Adipositas mit oder ohne Typ-2-Diabetes teil. In der Adipositas-Kohorte führte die Behandlung mit Maridebart Cafraglutide zu einer durchschnittlichen Reduktion des Körpergewichts von 12 % bis 16 % im Vergleich zu 3 % mit Placebo. Bei Patienten mit Adipositas und Typ-2-Diabetes führte Maridebart Cafraglutide zu einer durchschnittlichen Reduktion des Körpergewichts von 8 % bis 12 % gegenüber 2 % mit Placebo. Darüber hinaus sanken die A1C-Werte der Teilnehmer dieser Kohorte um bis zu 1,6 %. Im Gegensatz zu Orforglipron oder der Kombination Cagrilintid plus Semaglutid wird Maridebart Cafraglutide monatlich subkutan injiziert.

Bei allen diesen Wirkstoffen wurden gastrointestinale unerwünschte Ereignisse gemeldet. Sie ähneln sich, wobei Übelkeit, Durchfall und/oder Verstopfung die am häufigsten gemeldeten unerwünschten Ereignisse sind, und niedrigere Dosen dieser Wirkstoffe sind mit weniger häufigen unerwünschten Ereignissen verbunden. Daher sollten medizinische Fachkräfte bei der Anwendung dieser Therapien in ihrer Praxis mit der niedrigsten Dosis beginnen und diese langsam steigern. Mit dieser Strategie wird das Risiko anhaltender unerwünschter Ereignisse verringert. Darüber hinaus erweitern all diese Wirkstoffe das therapeutische Spektrum durch mehr orale und injizierbare Optionen für Patienten mit Typ-2-Diabetes und/oder Fettleibigkeit bzw. Übergewicht.

Updates zur Insulinbehandlung und zum Hypercortisolismus
Was die einmal wöchentliche Gabe von Insulin betrifft, wurde eine spezielle Studie vorgestellt, in der erörtert wurde, wie in der Phase-III-Studie QWINT-1 die einmal wöchentliche Gabe von Efsitora alfa im Vergleich zur einmal täglichen Gabe von Glargin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes untersucht wurde, die zuvor keine Insulinbehandlung erhalten hatten. Natürlich bestand das Ziel dieser Studie sowie der anderen im QWINT-Programm darin, die Nichtunterlegenheit und Sicherheit im Vergleich zu Standardinsulin, insbesondere im Hinblick auf Hypoglykämie, nachzuweisen. Nun untersuchte QWINT-1 auch eine feste Dosierung von Efsitora alfa, die in der veröffentlichten Arbeit ausführlich erörtert wird. Unter dem Strich scheint Efsitora alfa bei einmal wöchentlicher Verabreichung eine sichere Insulinoption zu sein, da sowohl die Rate klinisch signifikanter als auch schwerer Hypoglykämien bei Efsitora alfa niedriger war als bei Glargin. Obwohl die Nichtunterlegenheit bestätigt wurde, erwies sich Efsitora alfa nicht als besser als Glargin–der A1C-Wert der Patienten sank in Woche 52 in beiden Behandlungsarmen um etwa 1,2 %. Daher ist Efsitora alfa eine sichere Insulinoption, die einmal wöchentlich verabreicht werden kann. Ich denke, dass dies für viele Patienten attraktiv sein wird, da die Belastung durch tägliche Injektionen ein limitierender Faktor bei der Verwendung von Insulin zur Behandlung von Typ-2-Diabetes ist.

Abschließend möchte ich auf das Problem des Hypercortisolismus bei Typ-2-Diabetes eingehen. Die zu Beginn dieses Jahres veröffentlichte und im letzten Jahr auf der ADA Jahrestagung vorgestellte Phase-IV-Studie CATALYST untersuchte die Prävalenz von Hypercortisolismus bei Patienten mit schwer kontrollierbarem Typ-2-Diabetes. In der Studie wurde dies als Patienten mit einem A1C-Wert von 7,5 % bis 11,5 % definiert, die neben anderen anwendbaren Kriterien ≥3 Diabetes-Medikamente erhielten. Die Patienten wurden über Nacht mit einem Dexamethason-1-mg-Suppressionstest untersucht, und am nächsten Morgen wurden Messungen durchgeführt. Forscher definierten das Vorhandensein von Hypercortisolismus als Cortisolspiegel >1,8 μg/dL, und ungefähr 24 % der Gesamtpopulation erfüllten die Kriterien für Hypercortisolismus.

Im zweiten Teil der Studie wurden diese Personen dann nach dem Zufallsprinzip einer Behandlung mit Mifepriston, einem Glukokortikoidrezeptor-Antagonisten, oder einem Placebo zugeteilt. In diesem Fall reduzierte Mifepriston den A1C-Wert der Patienten um 1,5 %, verglichen mit einer Reduktion von 0,15 % unter Placebo. Dies ist ziemlich erstaunlich, wenn man bedenkt, dass die Forscher lediglich eine Therapie zur Behandlung des Hypercortisolismus anboten. Darüber hinaus war die Verbesserung des A1C-Werts auch mit einer Verringerung der Einnahme anderer blutzuckersenkender Mittel und einem geringen Rückgang des Körpergewichts (-4,4 kg) verbunden. Daher betrachten wir die Pathophysiologie von Typ-2-Diabetes jetzt in einem anderen Licht. Ralph de Fronzo prägte im Jahr 2009 den Begriff „ominöses Oktett“, als er sich mit der Pathophysiologie von Typ-2-Diabetes befasste. Das ominöse Oktett beschreibt Insulinresistenz und β-Zell-Dysfunktion als zentrale Merkmale der Typ-2-Diabetes-Pathophysiologie. Zu den weiteren wichtigen Komponenten dieser Pathophysiologie zählen eine gesteigerte Lipolyse und Reabsorption von Glukose in den Nieren, eine Dysfunktion der Neurotransmitter und nun auch Cortisolanomalien bei einer Untergruppe von Patienten. Diese neuen Erkenntnisse zum Hypercortisolismus bei Typ-2-Diabetes haben dazu geführt, dass sich das „ominöse Oktett“ inzwischen in die „schädlichen Neun“ verwandelt hat, da mit dieser Krankheit nun neun pathophysiologische Anomalien in Zusammenhang stehen.

Was ist Ihre Meinung dazu?
Bleiben Sie bezüglich der neuen Daten auf dem Laufenden, die auf der 2025 ADA Jahrestagung vorgestellt wurden? Sie können sich an der Unterhaltung beteiligen, indem Sie die Frage beantworten und unten einen Kommentar posten.

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