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Type 2 diabetes and obesity 2025 ADA highlights
扩大 2 型糖尿病以及超重/肥胖患者的治疗方案：2025 年 ADA 年会的亮点内容

Released: July 15, 2025

Expiration: July 14, 2026

Martin J. Abrahamson
Martin J. Abrahamson, MD, FACP
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我最近参加了美国糖尿病协会第 85 届科学会议（2025 年 ADA 年会），会议中介绍了若干引人瞩目的数据，特别是使用 GLP-1 受体激动剂对患有或未患有 2 型糖尿病 (T2D) 的患者进行减肥的数据。会议介绍了最新研究进展，包括口服司美格鲁肽及其对心血管结果的影响、每周基础胰岛素的数据，以及有关某些 2 型糖尿病患者皮质醇增多症问题的其他有趣数据。

GLP-1受体激动剂对于心血管的益处
首先，我要提醒大家注意 GLP-1 受体激动剂对心血管的益处。度拉糖肽、司美格鲁肽和利拉鲁肽等长效注射剂可减少具有较高心血管疾病风险或已确诊心血管疾病的 2 型糖尿病患者的主要不良心血管事件 (MACE)。在 2025 年 ADA 年会上，长期研究心血管结局的 III 期 SOUL 试验发现，对于具有较高心血管疾病风险的 2 型糖尿病患者，相比于安慰剂，口服司美格鲁肽可以将 MACE 降低 14%。该 MACE 复合主要终点包括心血管相关死亡、非致命性心肌梗死和非致命性中风。引人注目的是，仅从非致命性心肌梗死这个终点来看，与安慰剂相比，口服司美格鲁肽将该结果的发生率降低了 26%。这些结果继续扩大了在特定患者群体身上同时具有血糖降低效果和心血管益处的可用治疗方案。

2 型糖尿病和超重或肥胖的新疗法
接下来我想谈谈在治疗超重、肥胖和 2 型糖尿病方面展现出良好前景的较新药物。III 期 ACHIEVE-1 试验评估了小分子、非肽类口服 GLP-1 受体激动剂奥格列隆（3 毫克、12 毫克或 36 毫克）与安慰剂对于新近诊断为 2 型糖尿病且超重或肥胖的患者的对比疗效。患者的 2 型糖尿病此前仅接受过饮食和运动治疗，A1C 为 7.0% 至 9.5%，且 BMI ≥23 kg/m2。该研究的主要终点是第 40 周时的 A1C 变化，关键次要终点包括第 40 周时总体重的百分比变化。

研究报告显示，与安慰剂相比，奥格列隆可显著降低 A1C。此外，36 毫克奥格列隆可以将 A1C 降低约 1.50%，相比之下，安慰剂则可以将 A1C 降低 0.41%。接受安慰剂治疗的患者中出现的这种轻微减少是意料之中的。就总体重变化而言，36 毫克奥格列隆可以将体重降低 7.6%，而安慰剂组则降低了 1.7%。引人注目的是，使用奥格列隆以后，高达 61% 的患者体重减轻 5% 或以上，高达 30％ 的患者体重减轻 10％ 或以上，高达 10％ 的患者体重减轻 15％ 或以上。

在 2025 年 ADA 年会上，还有项重要研究审视了口服卡格列肽和司美格鲁肽的联合治疗方案。卡格列肽是长效人胰淀素类似物，胰腺 β 细胞会同时分泌胰淀素和胰岛素。此外，早期的卡格列肽研究报告了某种程度的减肥效果，IIIa 期 REDEFINE 2 试验研究了该药与司美格鲁肽联合治疗 2 型糖尿病和超重或肥胖患者的疗效。共同主要终点是体重减轻 ≥5% 的患者百分比以及第 68 周时体重的百分比变化。关键次要终点包括血糖指标的变化和安全性。卡格列肽与司美格鲁肽的联合治疗方案在第 68 周时将患者总体重减少了近 14%，而安慰剂组则减少了 3%。此外，治疗组中 84% 的患者体重减轻 ≥5%，而在安慰剂组中，只有 31% 的患者体重减轻 ≥5%。在卡格列肽与司美格鲁肽的联合治疗组中，近 25% 的患者体重减轻 ≥20%，而在安慰剂组中，该比例 <1%。就血糖指标而言，治疗组中 74% 的患者的 A1C ≤6.5，而在安慰剂组中，该比例大约为 7%。

随后进行了 III 期 REDEFINE 1 试验，对未患有 2 型糖尿病的超重或肥胖患者开展了卡格列肽与司美格鲁肽联合治疗以及安慰剂治疗的对比试验。共同主要终点同样是总体重变化和总体重减轻 ≥5% 的患者百分比。在这项为期 68 周的研究结束时，超过 80% 接受卡格列肽与司美格鲁肽联合治疗的患者体重减轻 ≥5%，其中，66% 的患者体重减轻 ≥10%，44% 的患者体重减轻 ≥15%。这些数据相当惊人，特别是考虑到第 68 周时治疗组的总体重平均减少了 20%，而在安慰组中，总体重仅仅减轻了 3%。

每月使用 1 次的 maridebart cafraglutide 是结合了 GIP 受体拮抗剂和 GLP-1 受体激动剂的新型药物。其 II 期试验招募了患有或未患有 2 型糖尿病的肥胖患者。在仅仅罹患肥胖症的治疗组中，maridebart cafraglutide 治疗将体重平均减少了 12%-16%，而在安慰剂组中，该比例为 3%。在患有肥胖症和 2 型糖尿病的治疗组中，maridebart cafraglutide 将体重平均减少了 8%-12%，而在安慰剂组中，该比例为 2%。此外，该治疗组参与者的 A1C 水平下降高达 1.6%。与奥格列隆或卡格列肽加司美格鲁肽联合治疗不同的是，maridebart cafraglutide 会每月在皮下注射 1 次。

所有这些药物均报告了与胃肠道相关的不良事件。这些不良事件比较类似，最常见的不良事件包括恶心、腹泻和/或便秘，而较低剂量的这些药物与较少发生的不良事件相关。因此，在实践中使用这些疗法时，医护人员最初应使用最低剂量，然后缓慢增加剂量。采用这种策略可以降低持续发生不良事件的风险。此外，所有这些药物都在扩大治疗方案，以便为患有 2 型糖尿病以及/或肥胖或超重的患者提供更多口服或注射方案。

胰岛素治疗和皮质醇增多症的最新进展
至于每周使用 1 次的胰岛素， 有项特别的研究活动讨论了 III 期 QWINT-1 试验如何评估未接受过胰岛素治疗的 2 型糖尿病患者每周使用 1 次 efsitora alfa 与每日使用 1 次甘精胰岛素的对比疗效。当然，这项研究以及 QWINT 计划中的其他研究都旨在证明其与标准胰岛素相比的非劣效性和安全性，特别是就低血糖症而言。现在 QWINT-1 还研究了 efsitora alfa 的固定剂量，已发表的论文中对此进行了详细讨论。这里的结论是，作为每周使用 1 次的胰岛素治疗方案，efsitora alfa 显示出较好的安全性，因为与甘精胰岛素相比，efsitora alfa 在临床上导致显著和严重低血糖症的发生率较低。尽管证实了非劣效性，但 efsitora alfa 并未被证明优于甘精胰岛素——第 52 周时，两个治疗组患者的 A1C 均下降了约 1.2%。因此，efsitora alfa 是安全的胰岛素治疗方案，每周注射 1 次即可，我认为这对许多患者来说都很有吸引力，因为每日注射所带来的负担是导致胰岛素在 2 型糖尿病治疗中应用受限的重要因素。

最后，我想讨论 2 型糖尿病中的皮质醇增多症问题。去年 ADA 年会上介绍并在今年早些时候发表的 IV 期 CATALYST 研究评估了难以控制的 2 型糖尿病患者中皮质醇增多症的患病率。该研究将其定义为患者的 A1C 为 7.5%-11.5%，且接受了 ≥3 种糖尿病药物治疗，同时还需满足其他适用标准。患者在夜间接受了 1 毫克地塞米松抑制试验，并在次日上午被检测了相关指标。研究人员将皮质醇增多症定义为皮质醇水平 > 1.8 μg/dL，约有 24% 的人群符合皮质醇增多症的该定义标准。

研究的第二部分将这些人随机分组，分别接受米非司酮（糖皮质激素受体拮抗剂）或安慰剂治疗。在这种情况下，米非司酮将患者的 A1C 降低了 1.5%，而安慰剂则降低了 0.15%。考虑到研究人员仅仅提供了治疗皮质醇增多症问题的疗法，这个结果非常令人震惊。此外，A1C 的改善还与其他降糖药的用量减少以及体重的小幅下降（-4.4 公斤）有关。因此，我们现在要从不同的角度看待 2 型糖尿病的发病机制。2009 年，Ralph de Fronzo 在探讨 2 型糖尿病的发病机制时首次提出了“不祥八重奏”这个术语。这个“不祥八重奏”理论指出，胰岛素抵抗和 β 细胞功能障碍是 2 型糖尿病发病机制的核心因素。该发病机制的其他重要因素包括脂解作用增强、肾脏对葡萄糖的重吸收增加、神经递质功能障碍，以及目前在部分患者中发现的皮质醇异常。关于 2 型糖尿病中皮质醇增多症的新证据已将“不祥八重奏”变成了“有害九重奏”，因为目前已有 9 种病理性的生理异常都与该疾病有关。

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