Ask AI
Back Back
Type 2 diabetes and obesity 2025 ADA highlights
2型糖尿病の治療選択肢の拡大と過体重・肥満：2025年ADA年次総会のハイライト

Released: July 15, 2025

Expiration: July 14, 2026

Martin J. Abrahamson
Martin J. Abrahamson, MD, FACP
Activity Information

Activity

Progress
1
Course Completed
Continue

私は最近、アメリカ糖尿病学会の第85回科学発表会（2025年ADA年次総会）に出席しましたが、特に興味深かったのが、2型糖尿病（T2D）の有無にかかわらず患者の減量を目的としたGLP-1受容体作動薬の使用に関するデータの発表でした。学会では、経口セマグルチドとその心血管疾患への影響、週次の基礎インスリンに関するデータ、および一部の2型糖尿病患者における副腎皮質機能亢進症の問題に関するその他の興味深いデータの最新情報が発表されました。

GLP-1受容体作動薬による心血管系への利点
まず、GLP-1受容体作動薬に関連する心血管系へのメリットについてご説明します。デュラグルチド、セマグルチド、リラグルチドなどの長時間作用型注射剤は、心血管疾患のリスクが高い患者、またはすでに心血管疾患を持つ2型糖尿病患者の主要心血管イベント（MACE）を軽減します。2025年のADA年次総会では、長期心血管疾患アウトカム研究である第3相SOUL試験において、経口セマグルチドは心血管疾患リスクの高い2型糖尿病患者におけるMACEをプラセボと比較して14%減少させることがわかりました。この MACE 複合主要評価項目には、心血管疾患関連死、非致死性心筋梗塞、および非致死性脳卒中が含まれます。興味深いことに、非致死性心筋梗塞のエンドポイントのみを抜き出すと、経口セマグルチドではプラセボと比較してこの単一のアウトカムが26%減少しました。これらの結果により、特定の患者集団に対して、血糖値低下と心血管系への効果を同時にもたらす治療選択肢が拡大しています。

2型糖尿病と過体重または肥満に対する新しい治療法
次に、過体重、肥満、2型糖尿病の治療として有望な新しい薬剤についてお話したいと思います。第3相ACHIEVE-1試験では、新たに2型糖尿病と診断され、過体重または肥満を有する患者を対象に、小分子、非ペプチド、経口GLP-1受容体作動薬オルフォルグリプロン（3mg、12mg、36mg）とプラセボを比較評価しました。患者はこれまで食事療法と運動療法のみで2型糖尿病治療を受けており、A1Cは7.0%～9.5%、BMIは23kg/m2以上でした。この研究の主要エンドポイントは40週時点のA1Cの変化であり、重要な副次エンドポイントとして40週時点の体重全体の変化率も含まれています。 

この研究では、オルフォルグリプロンを投与するとプラセボと比較してA1Cが有意に低下したことが報告されました。さらに、オルフォルグリプロン36mgでは、A1Cの減少が約1.50%であったのに対し、プラセボでは0.41%でした。プラセボを投与した患者にこのような小さな減少が見られることは予想通りです。体重の変化に関しては、オルフォルグリプロン36mgの投与で体重が7.6%減少したのに対し、プラセボ投与では 1.7%の減少にとどまりました。興味深いことに、オルフォルグリプロンの投与により、患者の最大61％が5%もしくはそれ以上の体重減少、最大30%が10%以上の体重減少、最大10%が15%以上の体重減少を達成しました。 

2025年のADA年次総会で注目されたもうひとつの研究では、経口カグリリンチドとセマグルチドの併用療法が検討されました。カグリリンチドは長時間作用型ヒトアミリン類似体であり、アミリンは膵臓のβ細胞からインスリンと共に分泌されるペプチドです。さらに、カグリリンチドの初期の研究では、ある程度の体重減少効果が報告されており、第3a相REDEFINE2試験では、2型糖尿病で過体重または肥満の患者を対象に、カグリリンチドとセマグルチドの併用療法が検討されました。主要エンドポイントは、体重減少が5%以上の患者の割合と、68週時点の体重の変化率です。主な副次的エンドポイントには、血糖値の測定値の変化と安全性が含まれます。68週時点で、患者の体重は、プラセボによる減少が3%だったのに対し、カグリリンタイドとセマグルチドの併用では約14%減少しました。さらに、治療群の患者の84％が5%以上の体重減少を達成したのに対し、プラセボ群の患者では5% 以上の体重減少を達成したのは31%にとどまりました。約25％の患者がカグリリンチドとセマグルチドの併用で20％以上の体重減少を達成しましたが、プラセボでは1%未満でした。血糖値を見ると、治療群の患者の74％はA1Cが6.5以下であったのに対し、プラセボ群の被験者で同様の結果が見られたのは約7%でした。 

次に、2型糖尿病ではない過体重または肥満の患者を対象に、カグリリンチドとセマグルチドの併用とプラセボを比較する第3相REDEFINE1試験が行われました。こちらも、主要エンドポイントは、総体重の変化と、総体重減少が5%以上減少した患者の割合です。68週間の研究の終了時、カグリリンチドとセマグルチドを併用した治療を受けた患者の80%以上が5%以上、66%が10%以上、44%が15%以上の体重減少を達成しました。これらのデータは実に驚くべきものであり、特に治療群では68週目で体重の平均減少が20%であったのに対し、プラセボ群では3%であったことを考慮するとなおさらです。 

月1回投与のマリデバート・カフラグルチドは、GIP受容体拮抗作用とGLP-1受容体作動作用を組み合わせた新しい薬剤です。第2相試験では、2型糖尿病の有無にかかわらず肥満患者が登録されました。肥満のみのグループでは、マリデバート・カフラグルチド投与により、体重の平均減少が12%～16%であったのに対し、プラセボ投与では3%でした。肥満かつ2型糖尿病の患者では、マリデバート・カフラグルチドでは体重の平均減少が8%～12％であったのに対し、プラセボでは2%でした。さらに、このグループの参加者はA1C値が最大で1.6%減少しました。オルフォルグリプロンやカグリリンチドとセマグルチドの併用とは異なり、マリデバート・カフラグルチドは月1回の皮下注射です。 

これらの薬剤すべてにおいて、消化器官関連の有害事象が報告されています。吐き気、下痢、 および/または便秘は最も頻繁に報告される有害事象は便秘であり、これらの薬剤の用量が低いほど有害事象の頻度は低くなります。 したがって、これらの治療法を診療で使用する場合、医療従事者は最低用量から開始し、徐々に増やしていく必要があります。この方法を取ることで、有害事象が持続するリスクが軽減されます。さらに、これらの薬剤はすべて、2型糖尿病患者および/または肥満もしくは過体重の患者に対する経口剤や注射剤の選択肢を増やし、治療の幅を広げています。

インスリン治療と副腎皮質機能亢進症の最新情報
週1回のインスリン投与に話を移しましょう。過去にインスリン治療を受けたことのない 2型糖尿病患者を対象に、第3相QWINT-1試験で週1回のエフシトラアルファの投与と1日1回のグラルギンの投与を比較評価した方法について議論した研究が発表されました。もちろん、この研究の目的は、QWINTプログラムの他の研究と同様に、特に低血糖に関して、標準的なインスリンと比較した際の非劣性と安全性を示すことでした。現在、QWINT-1ではエフシトラアルファの固定量投与も検討されており、これについては発表済みの論文で詳細に議論されています。この研究での重要な点は、エフシトラアルファは、グラルギンと比較して臨床的に重大な低血糖と重度の低血糖の両方の発生率が低かったことから、週1回投与の安全なインスリンの選択肢であるとわかったことです。非劣性は確認されたものの、エフシトラアルファがグラルギンより優れているとは認められず、52週時点における患者のA1Cの減少率は、両治療群ともに約1.2%でした。したがって、エフシトラアルファは週1回の投与が可能な安全なインスリンであり、毎日の注射の負担が2型糖尿病の治療におけるインスリンの使用を制限する要因となっているため、多くの患者にとって魅力的な選択肢になると思われます。 

最後に、2型糖尿病における副腎皮質機能亢進症の問題について議論したいと思います。今年初めに公表され、昨年のADA年次総会で発表された第4相CATALYST研究では、コントロールが難しい2型糖尿病患者の副腎皮質機能亢進症の有病率を評価しました。この研究では、他にも適用可能な基準がありますが、A1C が7.5%～11.5%で3種類 以上の糖尿病治療薬を服用している者を「患者」と定義しました。患者はデキサメタゾン1mg抑制試験を使用して一晩スクリーニングされ、翌朝に測定が行われました。研究者は、副腎皮質機能亢進症をコルチゾールレベルが1.8μg/dLより大きいと定義し、参加者の約24%がこの基準を満たしていました。

研究の後半では、被験者を無作為に分け、グルココルチコイド受容体拮抗薬であるミフェプリストン、またはプラセボを投与しました。 この結果、ミフェプリストンは患者のA1Cを1.5%低下させたのに対し、プラセボでは0.15%の低下にとどまりました。研究者らが単に副腎皮質機能亢進症の症状に対処する治療法を提供していたことを考慮すると、これは非常に驚くべき結果です。さらに、A1Cの改善は、他の血糖降下薬の使用量の減少と体重のわずかな減少（-4.4 kg） とも関連していました。これによって私たちは、2型糖尿病の病態生理学を別の観点から見られるようになりました。ラルフ・デ・フロンゾは、2009年に2型糖尿病の病態生理学について講演した際に「高血糖の成因」という用語を作り出しました。高血糖の成因は、インスリン抵抗性とβ細胞機能不全が2型糖尿病の病態生理学の中核機能であると述べています。この病態生理の他の重要な要素としては、腎臓における脂肪分解とグルコースの再吸収の増加、神経伝達物質の機能不全、そして現在では一部の患者に見られるコルチゾール値の異常などが挙げられます。2型糖尿病におけるコルチゾール過剰に関するこの新たな研究結果により、「高血糖の成因」は「不吉な9要素」に変わり、現在ではこの疾患に関連する病態生理学的異常は9つあることがわかりました。

あなたの意見を聞かせてください
2025年のADA年次総会で発表された新しいデータをご存じですか？質問に答えて以下のコメントを投稿することで、会話に参加できます。

Continue