ClinicalThought:病毒学失败后的多替拉韦
我对病毒学失败患者使用多替拉韦的看法:来自 CROI 2022 的数据

Activity

Progress
1
Course Completed

文本:

截至 2020 年,全球有 73% 的 HIV 感染者 (PWH) 接受了抗逆转录病毒治疗。在世界许多地区,过去 20 年来最常见的一线 ART 方案是 2 种 NRTI 联合 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂,而在一线方案失败后最常用的 ART 方案是 2 种 NRTI 加一种 RTV 增强的蛋白酶抑制剂 (PI)。直到最近,在许多发展中国家,增强的 PI 一直是 LPV/RTV,这是一种与脂质和胃肠道不良事件相关的 PI。业界正在研究整合酶链转移抑制剂 (INSTI) DTG 作为二线 ART 中增强 PI 的替代方案。 

DAWNING Study:DTG 应用于二线 ART

许多临床试验表明,与各种比较药物相比,DTG 具有非劣或优越的抗逆转录病毒功效,具有较高的抗性遗传屏障,并且在用作初始 ART 组合的一部分时具有良好的安全性。DAWNING study 研究了DTG 在治疗一线 ART 病毒学失败患者中的应用。在该研究中,DTG 方案显示出优于增强 PI 方案的疗效,几乎没有 2-4 级不良事件。此外,DTG 对基线耐药患者的疗效更好,包括 M184V/I、K65R 和/或 ≥1 胸苷类似物突变。根据这些数据和实际使用情况,WHO 指南现在建议在接受其他类型的一线 ART 的人群中将基于 DTG 的 ART 用于初始 ART 和二线治疗。 

VISEND:CROI 2022 有关 DTG 应用于一线 ART 病毒学失败患者的数据

2022 年逆转录病毒和机会性感染会议 (CROI) 产生的数据增加了我们对 DTG 作为二线治疗的了解。在赞比亚进行的 VISEND 试验招募了接受一线拉米夫定 (3TC)/富马酸替诺福韦二吡呋酯 (TDF) 加依非韦伦或奈韦拉平、且 HIV-1 RNA ≥1000 拷贝/mL 的 PWH(B 组;该试验的一个单独组成部分招募了 HIV-1 RNA <1000 拷贝/mL 的患者,以比较改用 DTG 加 3TC/TDF 对比 DTG 加恩曲他滨 FTC/丙酚替诺福韦 TAF 的情况)。参与者被随机分配,接受 DTG 联合 3TC/TDF 或 FTC/TAF,或 LPV/RTV 或 ATV/RTV 加 3TC/TDF 的增强 PI 方案; 因此,每组基本上都回收了 NRTI 对 3TC/TDF。在第 48 周,DTG 加 3TC/TDF 组 83% 的参与者和 DTG 加 FTC/TAF 组有 86% 的参与者实现了病毒抑制,而基于 PI 的组合方案组有 76% 的参与者实现了病毒抑制。研究结果表明,基于 DTG 的二线 ART 具有卓越的疗效和耐受性,即使与回收的 NRTI 联合使用也是如此。此外,DTG 还具有其他优势,例如每日给药一次,没有食物限制,可以增强依从性并降低未来方案失败的风险。

DTG 和体重增加

然而,一些临床试验表明,INSTI 可能会导致 PWH 体重异常增加,尤其是与 NRTI TAF 结合使用时,因此可能会增加代谢并发症的风险。VISEND 试验还表明,与接受基于 PI 的方案或 DTG 联合 3TC/TDF 治疗的女性相比,接受基于 DTG 的包括 TAF 的二线 ART 的女性体重增加更多。来自 WHO、欧洲艾滋病临床协会美国卫生与公众服务部的最新 ART 指南均建议在开始 ART 时和年度随访期间评估 PWH 的 BMI。 

WHO 指南建议将含有 DTG 的方案作为一线和二线方案的首选,旨在通过优化 PWH 的药物选项和生活质量来实现更大的公共卫生效益。亚洲的大多数国家都采纳了 WHO 的建议,并将 DTG 纳入其国家指南。2021年底,中国制定了新的免费 ART 一览表,将 DTG 列为二线治疗的首选锚定药。我们希望提供更多现实数据,以进一步说明 DTG 在二线 ART 中的作用。

您的想法?

您在二线 ART 中使用 INSTI 的做法是什么?请通过发表评论加入对话。

如需了解有关 CROI 2022 产生的此问题和其他关键 HIV 问题的更多详细信息,请更多地阅读 CCO 会议报道,包括“内容提要”幻灯片和其他突出美国和全球观点的 ClinicalThought 评论。

Poll

1.
在一线病毒学失败后,您目前的二线抗逆转录病毒治疗 (ART) 选择是什么?
Submit