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摘要：抗逆转录病毒药物概述
摘要：抗逆转录病毒药物概述

Released: November 02, 2021

Expiration: November 01, 2022

Dr. Zhao Yan
Dr. Zhao Yan,
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抗反转录病毒药物的联合使用能有效控制HIV感染者的感染情况，极大地改善感染者的预后。当前针对HIV在感染CD4细胞内的复制过程，抗反转录病毒药物分为6大类，分别为核苷（酸）类反转录酶抑制剂（NRTIs）、非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTIs）、蛋白酶抑制剂（PIs）、整合酶链转移抑制剂（INSTIs）、膜融合抑制剂（FIs）、进入抑制剂等。

由于HIV是反转录病毒，故反转录酶成为治疗的首要目标。目前大多数抗病毒治疗方案都会包括NRTIs。发达国家目前常用的NRTIs有：丙酚替诺福韦（TAF）、富马酸替诺福韦（TDF）、阿巴卡韦（ABC）、恩曲他滨（FTC）、拉米夫定（3TC），感染者对这些药物都具有良好的耐受性。此外，FTC、3TC、TDF和TAF还都具有抗HBV活性。FTC联合TDF或TAF是DHHS指南、IAS-USA指南、EACS 推荐的多数一线治疗方案中的NRTI成分，服用TDF或TAF的感染者需要对血清肌酐进行监测。

INSTIs可抑制由HIV整合酶催化的HIV相关的DNA链转移。INSTIs具有更好的疗效和更高的耐受性，目前美国和欧洲指南倾向于将INSTIs与NRTIs联合用于一线治疗。FDA批准的INSTIs有多替拉韦（DTG）、埃替格韦、拉替拉韦（RAL）、比克替拉韦（BIC）和卡博特韦等。多数HIV感染者对这几种药物具有良好的耐受性，有研究显示女性在怀孕的情况下服用DTG有引起婴儿患神经管缺陷（NTD）的风险，但DTG比其他抗病毒药物能更迅速的降低孕妇体内HIV-RNA。综合考虑，DHHS目前将DTG推荐为备孕和妊娠期妇女的首选抗病毒药物，而EACS 指南仍然不建议备孕和怀孕未满8周的女性服用DTG。所以对于启动抗病毒治疗的备孕或孕早期的妇女，医生应告知DTG治疗的风险与优势。

NNRTIs是与HIV反转录酶上的非活性位点结合，从而非竞争性地抑制该酶。FDA目前批准且普遍使用的有5种，分别为依非韦伦（EFV）、依曲韦林（ETR）、利匹韦林（RVP）、多拉韦林（DOR）和奈韦拉平（NVP）。含有EFV的治疗方案具有良好的疗效，为了减少EFV中枢神经系统的副作用，世界卫生组织2019年发布的治疗方案推荐用400mg代替600mg。ETR可用于对NNRTIs和其他抗病毒药物耐药的经治HIV感染者。

FDA批准的PIs有10种，常用的有阿扎那韦（ATV）、地瑞那韦、达芦那韦（DRV）、洛匹那韦/利托那韦（LPV/r）。阿扎那韦/利托那韦是DHHS和EACS指南中推荐的用于怀孕的感染者。进入抑制剂目前有两种，为伊巴珠单抗和马拉韦罗（MVC）。伊巴珠单抗仅被批准用于经过大量治疗，出现多重耐药性的HIV感染者。此外，抗病毒药物还有膜融合抑制剂，唯一被FDA批准是恩福韦肽（T-20），中国国产的有艾博韦泰。为了服药方便、降低负担，目前还有10多种单片复合制剂已被FDA批准用于抗病毒治疗。

多数新的原研药都会在中国申请注册。我国目前提供的免费抗病毒药物有5种NRTIs、2种NNRTIs、1种PIs和1种复合制剂。免费药之外，通过医保或自费途径，医师可以根据感染者的病情需要、药物的可获得性及感染者的经济状况考虑使用。