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抗逆转录病毒疗法的未来趋势
ART的未来趋势：来自CROI 2020的数据

Released: June 04, 2020

Expiration: June 03, 2021

Fujie Zhang
Fujie Zhang, MD, PhD
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1
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艾滋病仍然是全世界范围内的重要公共卫生问题。1996年，高效抗逆转录病毒疗法（HAART）开启了三药联合治疗的序幕，在过去30多年的抗病毒治疗史上，接受抗病毒治疗患者的病毒载量已取得有效控制，病死率大幅度下降。但同时，随着患者生命周期的延长，对于提高患者生活质量，降低长期药物毒副反应等方面的需求，越来越成为需要迫切解决的问题。简化治疗，长效制剂治疗越来越成为抗病毒治疗的临床需求。

一、简化两药治疗

本次CROI会议，进一步更新了DTG+3TC的两药方案研究结果。

对初治患者，GEMINI 1&26临床研究结果证明，两药（DTG+3TC）方案非劣效于三药（TDF+FTC+DTG）方案，86%的受试者在96周维持病毒学抑制，两药组确认病毒学退出（CVW）发生率仅为1.5%，并且未观察到新的基因型耐药或表型耐药的发生。同时，TANGO7研究亦证实了DTG+3TC两药方案对经治平稳转换患者的有效性，48周病毒抑制率高达93.2%。值得一提的是，在本次CROI会议上公布的TANGO研究新耐药数据中，预存耐药如NRTI (M184V/I,、K65E/N/R、TAMs) 和INSTI (Q148R,Y143C/H,R263K)发生率低，100%受试者在最后一次治疗随访时达到了病毒学抑制，这表明即使存在预存耐药，简化两药DTG+3TC的效果并未受到影响，依旧发挥出色。

Gianmaria B8等学者的应用DTG+3TC两药方案的真实世界研究证实，即使在557例不符合TANGO临床试验纳入标准的患者中使用DTG+3TC，在144周的病毒学抑制率也高达95.7%。本次CROI会议上发布的真实世界数据充分印证了DTG+3TC两药方案的有效性及安全性。

DTG+3TC简化两药方案均已在初治、经治平稳转换、真实世界等研究中证明了其安全性和有效性，目前已被美国DHHS指南（2019）、欧洲EACS（2019）等国际指南，纳入初治及经治平稳转换的推荐方案。

二、长效针剂

除了口服药物的简化治疗，长效针剂也是近年来简化治疗的研究热点之一。

2020年3月，长效针剂cabotegravir（CAB）+利匹韦林（RPV）已在加拿大获批上市，这也是全球范围内HIV长效治疗针剂首次从研究推向临床应用。在CROI 2020，长效抑制剂相关报告也备受瞩目。

FLAIR11研究是一项随机、多中心、平行组、开放性的Ⅲ期非劣效临床试验，96周结果显示，每月一次长效针剂CAB（400mg）+RPV（600mg）非劣效于口服DTG/ABC/3TC单片制剂，病毒抑制率为86.6% vs.89.4%，与此前公布的48周数据相似。值得期待的一点是，该方案耐受性好，在48周后很少有新的不良事件发生，受试者表现出对注射疗法的强烈意愿。

CAB+RPV长效抑制剂作为全球首个上市的长效注射方案，将HIV治疗从每日一把药的现状改变为每月一次注射，全年仅需治疗12天，便捷性无可比拟，这无疑是HIV治疗史上的一场颠覆性的革命。且CAB和RPV分别由新型的INSTI-Cabotegravir和NNRTI-RPV构成，由于减少了NRTI类药物的组合，从而减少了如肝功能异常、胃肠道反应、外周神经病、线粒体毒性、骨肾毒性等常见不良反应12。

另外，同样在CROI会议上发布的多中心、开放性、Ⅲb期非劣效性临床研究ATLAS-2M13，对比了使用更高剂量的长效抑制剂（Q8W,CAB 600mg+RPV 900mg）与原剂量（Q4W，CAB 400mg+RPV 600mg）的疗效。结果显示，无论是Q4W还是Q8W组均维持了良好的病毒学抑制（93.5% vs. 94.3%）。两月一次的长效注射方案不劣于每月一次方案，并且更加得到受试者的青睐，94%之前接受过每月一次治疗的受试者更喜欢两月一次的方案。 通过调整剂量，CAB/RPV长效抑制疗法同样可以实现两月一次给药的突破，这是现阶段没有一种治疗方法能够超越的。

三、总结

近年来，HIV简化治疗一直是主流研究热点，在保证有效性及安全性的前提下，简化两药和长效方案能为HIV感染者提供高疗效、低毒性、高耐药屏障、少药物相互作用、良好依从性等更多选择。国际指南也逐渐把简化治疗纳为推荐治疗方案，简化治疗和长效抑制疗法很有可能成为HIV治疗在未来的一线方案。当然，简化治疗仍需更多的研究尤其真实世界研究数据，以明确其在广泛人群中的临床应用效果。希望在不远的将来，这些优化的治疗方案早日应用到临床，使更多患者受益。

参考文献

1Zunyou Wu. COUNTRY-LEVEL 90-90-90 TARGETS PROGRESS – CHINA. IAS 2019.SUSA11.

2中华医学会感染病学分会艾滋病丙型肝炎学组, 中国疾病预防与控制中心. 中国艾滋病诊疗指南(2018版)J. 传染病信息, 2018(6).

3王辉，李在村，赵红心，张福杰等. 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗病毒治疗二联简化疗法专家共识J.中国艾滋病性病，2020，26（3）：331-334，封四.DOI:10.13419/j.cnki.aids.2020.03.30

4陈晓婷,李凌华,蔡卫平.高效抗反转录病毒治疗双药简化方案的研究进展J/OL. 传染病信息,2019(06):557-5632020-04-08.http://kns.cnki.net/kcms/detail/11.3886.R.20200116.1008.040.html.

5W.Cai et al. Simplified dual therapy (LPV/r plus 3TC) for ART-naïve patients is a viable alternative in resource-limited settings in China: 48-week results from a randomized, open-label, non-inferiority trial. IAS 2017. MOPEB0284.

6Mark Underwood et al. CROI2020, abstract 483.

7Ruolan Wang et al. CROI2020, abstract 489.

8Gianmaria Baldin et al. CROI2020, abstract 492.

9Charpentier C, et al. J Antimicrob Chemother 2017;72:2891–6.

10Eva Wolf et al. CROI2020, abstract 493.

11Chloe Orkin et al. CROI2020, abstract 482.

12张久聪,郑晓凤,汪泳, 等.获得性免疫缺陷综合征抗病毒治疗药物研究进展J.生物技术通讯,2016,27(5):732-737. DOI:10.3969/j.issn.1009-0002.2016.05.029.

13Edgar T et al. CROI 2020; Boston, Oral Abstract O-03-34.